建安八年二月底，刘琦以吴侯孙权谋算兄长、篡夺侯位、戕害功臣三大罪状为由，正式发布讨伐檄文，并尽起荆州精锐兵马，分从江陵、荆南出兵，南北夹江水陆合进，发起灭吴之战：
北路为江陵本部兵马，由刘琦亲任主将，所部有黄玉儿所率一千玄女近卫、赵奉所率四千火雷营、中郎将黄忠所率八千飞鹰骑，中郎将文聘所率八千梅花营，以及大溪校尉廖化所率三万大溪军，合计六万大军，经松滋县进入庐陵郡境内，之后沿江而下，全速往丹阳郡方向进发。
南路为荆南四郡兵马，由新任云山校尉魏和为主将，所部有其亲自率领的两万云山营、中郎将李严所率的两万平西军、长沙校尉刘封所率一万长沙军，合计六万大军，从宜春进入豫章郡境内，而后从南岸沿江而下，绕过东吴重兵布防的丹阳郡，往腹地吴郡挺进。
水路则由长期驻扎在鄱阳湖的荆南都督邓义率领，混编整合洞庭水军与江夏水军，共计有水卒近四万，大小战船数千艘，且马钧那边已成功研发出了焱炎火的复刻升级版，威力比之东吴左慈的手工制作版只强不弱，为区别于东吴的焱炎火，马钧将其命名为红莲雷，以取其降魔净世之意。有了红莲雷，荆州水军无论是兵员、战舰还是火器上都占有绝对优势，在水战中形成了完全的压制，使得周瑜所率东吴水军再不敢出战，只能躲在玄武湖水寨中依险而守。
除了刘琦直属兵马外，西吴都督孙翊所部西吴三郡兵马，以及江夏太守黄祖所部兵马也都应召出兵、尽遣精锐，数万大军在秣陵城下安营扎寨，敲锣打鼓，喧嚣作势，弄得吴侯孙权在城中夜不能寐、心神不宁，不仅不敢出兵援助丹阳、吴郡，还连连发书江东各大士族，催促速速出钱出兵来秣陵支援。
丹阳、吴郡本就是刘琦兵锋所指，防守本境都已是自顾不暇，哪里还有余力支援秣陵，对孙权的求援毫不理睬，甚至还反过来请求孙权救援。孙权原本还指望能从大后方会稽郡抽调出一些兵粮，然而交州的易主让他最后的希望也化作泡影——
建安八年三月，已拿下郡治广信、重镇番禺的刘备不待交州全境平靖，便派手下大将关羽、张飞各领军北上，抢占战略要地南安城，只一昼夜便得手。而后又分东西钳击会稽南部重镇洪濑口。
洪濑口以北湖河汇聚，良田万顷无垠，乃是江东朱家的祖地所在，故会稽都尉朱桓得信后，立即将原本准备增援秣陵的一万精兵尽数派往此处驻防，并发信往秣陵告罪，称会稽遇袭、局势危急，再也抽调不出半兵半卒前往增援。
朱家带头这般做派，其他江东士族自然也是有样学样，陆家在吴郡，顾家在丹阳，大小家族皆是如此，分别留下部曲屯兵自守，只图保全自家田地屋舍，拒绝响应秣陵方面的调令。然而这般分崩离析，又哪里有何战斗力可言，在荆州大军碾压之下很快便被各个击破。
秣陵城下，荆州兵马舟船团团围住、攻打不休；各州郡中，军情噩耗频频传来、败绩连连，地方政务军事也皆各自行事，不听号令。至六月，秣陵城中的孙权已彻底丧失了对西吴三郡地方的掌控。
此时的孙权除了登上城墙喊几句口号鼓舞人心外似乎什么都做不了，整日里只与爱姬步练师躲在寝房里拉上帷帐、点满烛火，通宵达旦饮酒求醉、自我麻痹。
有老臣长史张昭不顾侍卫阻拦，闯入内室进谏谓道：“如今城中军心涣散、粮秣不继，荆州兵马即将合围，侯爷当早作打算，切不可坐以待毙。”
“打算？”孙权酣醉中抬眼怪笑道：“到这番田地，我还能有什么打算可言？又有什么资格谈打算？”
张昭却是面色肃然，正声谓道：“臣有两条路，供侯爷择之：一是出逃许都，投奔曹丞相；二是出降荆州，将东吴三郡献上，无论是选哪一家，以您在吴地的声望，都会厚待之。”
张昭话音方落，一旁步练师已落泪谓道：“江东自开国以来，今历三世，安忍一旦废弃！张公又怎能忍心，让侯爷这般屈膝受辱！”
张昭面不改色，缄默而立，孙权沉吟片刻后，先挥手遣退左右，而后才淡然谓道：“张公且先退下，我要好好想一想。”
张昭沉声谓道：“遇事当断则断，明公且莫有妇人之仁！”
说罢拱手行礼退出房去。
然张昭才走没几步，便听身后传来女人的惨叫声。他转身看去，发现孙权寝房中竟燃起了熊熊大火，他急忙赶上前去，但见重重帷帐都已被点燃，而试图救火的从人皆被孙权挥舞长剑、厉声呵斥赶出。
烈火浓烟之中，孙权身倚带血宝剑、手提七宝酒壶，怀揽美姬斜坐榻上，坦胸露乳、仰脖畅饮，棕褐色的酒液从他嘴角不停流下，沁湿满腮紫髯，而后又撒落到怀里的美姬步练师身上，然而后者却始终一动不动、毫无反应。张昭仔细张望，这才惊觉步练师那细长如天鹅般的脖颈间此时已是鲜血横流，显然早已死在了剑下。
眼看四周烈火已将孙权团团围住，即将要将这位江东之主焚成灰烬，张昭不禁泣声谓道：“今日老臣之谋，虽为屈膝之举，却足以保主公性命无忧！主公何必做这般求死之事，纵使暂时委身人下，只要身躯得保，焉无东山再起之日！”
只见孙权碧眼斜藐，冷哼谓道：“尔等当然能降得，我又如何能降得！今日身死于此，也算是为我孙家三代基业毁于一旦做个祭奠！”
说罢不待张昭再劝，便已提剑反撩、透胸而出，一代雄主就此魂归来兮！
孙权自戕，东吴上下随之分崩离析，做鸟兽散，各郡县大族纷纷出降，张昭率众文臣武将在秣陵献城，被拜为国师的乌角先生左慈则率门徒逃之夭夭、不见踪迹。
十万大军齐解甲，唯有周郎以死决！
周瑜被荆州水军重兵困在玄武湖水寨，虽知吴侯身死、张昭献城，却始终拒绝出降。刘琦怜其才、有心收为己用，下令堵截水陆通道，围而不攻，并日夜以箭书射往寨中报信招降。
僵持数月后，玄武湖水寨中粮秣断绝、辎重耗尽。眼看军心涣乱，新兵老卒、大小军将成建制鱼贯出降，周瑜知事已不可违，遂遣散亲随，赶走鲁肃，只身驭舟，舟中载满库存火器，发起了有去无回的自杀式冲锋......