《梦里不知身是客》讲述了一个青楼花魁和相府公子的故事。
女主顾西辞，男主贺轻舟，女配贺惜怜。
十年前，顾西辞还是不谙世事的富家千金，礼部尚书捧在手心的宝贝，男主的青梅竹马。但十年后这一切都变了。一夜之间，礼部尚书就因为惹怒了皇帝，处以极刑。顾府一家上下，男眷充兵，女眷充为官妓。顾西辞因貌美，被青楼老鸨捧为花魁。
顾西辞成为花魁后，名声大噪，很多才子因为仰慕她的才华，千里迢迢赶来醉红楼见她。
因缘巧合，男主偶然得知醉红楼的花魁顾姑娘就是他年少的青梅后，特意来醉红楼找顾西辞，说要带她回去。
但顾西辞不愿意回去，她已经不再是那个懵懂单纯的小孩，懂得就这样不管不顾的跟男主回去会给相府带来多么大的麻烦。
男主拗不过顾西辞，只好让她继续呆在醉红楼。但他又实在不放心顾西辞的安危，只要没什么事，他都会跑来醉红楼，确保顾西辞安然无恙。
因为顾及他相府公子的身份，一些脾气古怪的恩客也不敢对顾西辞提太过分的要求，所以顾西辞在醉红楼还算过得不错。
好好的相府公子不在书院读书，却天天都往醉红楼跑，这样异常的举动很快就引来了丞相府的怀疑，而女配贺惜怜就是第一个怀疑的人。
贺惜怜在丞相府的位置很是尴尬，她本名柳惜怜，是丞相夫人妹妹的女儿。因丞相夫人一直想要个女儿，但她本人却因生贺轻舟的时候伤了身体，导致今后无法生育，所以她就从她妹妹手中把柳惜怜抱了过来，亲自抚养。
柳惜怜在丞相府呆了三年，三年后，丞相夫人的妹妹因过于思念她女儿，派人来接柳惜怜回去。这三年间，丞相夫人早就跟柳惜怜培养了很深的感情，听她妹妹要接柳惜怜回去，怎么也不愿意。丞相拗不过丞相夫人，只好跟柳家商量，让柳惜怜呆在丞相府，改名为贺惜怜。柳家得知柳惜怜攀上丞相府，欣喜若狂，直接把柳惜怜交给丞相府抚养。
同年，柳惜怜正式改名为贺惜怜，成为丞相府的大小姐。但一年后，丞相夫人却突然怀孕了。这次，她如愿生下一个女儿，取名为贺轻姝，是丞相府名正言顺的大小姐。
这样一来，丞相府就有两个大小姐。一个是抱养的假大小姐，一个是正宗的大小姐。做父母的，肯定更偏心亲生的，丞相府的下人跟随自己的主子，只认丞相府的嫡小姐为大小姐。
贺惜怜的地位立刻就变得尴尬起来，丞相本来打算送贺惜怜回柳府，但丞相夫人不同意。她认为，贺惜怜打小跟丞相府亲近。要是就这样把她送回去，说不定会受欺负。就这样，贺惜怜留在了丞相府。
贺惜怜从小娇纵任性，受尽宠爱。但在贺轻姝出生后，这份宠爱却全给了贺轻姝，所以她与贺轻姝极不对付，两人三天两头的吵架。贺轻姝是丞相府的嫡小姐，贺惜怜与她吵架，自然讨不了好。
后来她偶然得知自己的身世，为了不被赶出丞相府，她不敢再跟贺轻姝吵架，走路都是避着贺知姝走，好减少她们两个人的冲突。
贺惜怜从小就喜欢贺轻舟，但碍于兄妹身份，她只能隐藏这份伦理不容的感情。后来得知她跟贺轻舟并无血缘关系，这份感情就爆发了。她开始缠着贺轻舟，他走去哪里，她就跟去哪里。
贺轻舟对此很不耐烦，他一直把贺惜怜当妹妹看待，如今这个妹妹却对他产生了不该有的感情。为了扼杀这份感情，他开始避着贺惜怜走。逢年过节，他都呆在书院，不回丞相府。
他以为他这样做，会让贺惜怜收敛一点，没想到她却变本加厉。为了成为相府少夫人，她故意讨好丞相夫人，让丞相夫人撮合他们两个。
贺知舟得知她的举动后，对她非常厌恶。他不再承认贺惜怜是他妹妹，对她处处忍让。而是把她当做一个陌生人，视而不见。
贺知舟三天两头的往醉红楼跑，贺惜怜怀疑醉红楼有他的心上人，就派人调查。得知顾西辞是贺知舟幼时的青梅，贺轻舟还对她有好感后，嫉妒万分。为了给顾西辞添堵，她收买了几个人，处处抹黑顾西辞。
贺知舟得知这件事后，狠狠的教训了贺惜怜。
但贺惜怜却不知悔改，为了让贺知舟对顾西辞死心，她趁男主不在的时候，让人玷污了顾西辞。
顾西辞是卖艺不卖身的花魁时，老鸨假仁假义的捧着她。她清白被毁时，老鸨的本性立刻就暴露出来，为了招揽更多的生意，她开始逼顾西辞接客。
顾西辞清白被毁的时候，就已经没有活下去的欲望了。但为了见男主最后一眼，她强撑着支离破碎的身体，逃出醉红楼，跑去丞相府。
男主当时自然不在丞相府，接待顾西辞的是贺惜怜。贺惜怜故意把顾西辞迎进丞相府，狠狠的奚落她。嘲讽她一个妓女，竟敢妄想丞相少夫人的位置。最后顾西辞浑浑噩噩的离开了丞相府，回到了醉红楼。
当天晚上，老鸨就逼着顾西辞接客。顾西辞宁死不从，从三楼跳了下来，死状惨烈。
男主得知顾西辞去世后，悲痛万分。他不相信顾西辞会自杀，怀疑是有人逼迫她，就派人调查。
查来查去，查到了贺惜怜的头上。男主得知贺惜怜对女主做的事后，非常愤怒。他剥夺了贺惜怜丞相小姐的身份，决定把她送去醉红楼接客。
贺惜怜很害怕，就去求了丞相夫人。但这次男主铁了心的要教训贺惜怜，丞相夫人也无济于事。后来丞相夫人得知贺惜怜做的事后，对贺惜怜十分失望，不再帮助贺惜怜。贺惜怜求助无门，只能委委屈屈的去醉红楼接客。但她没什么才艺，脾气又暴躁，当天就惹怒了一个来历大的恩客。